6-bróm-kinazolin-2-amin

Ezt a vegyületet általában tört{0}}fehértől halványsárgáig terjedő kristályos por formájában nyerik. Molekulaképlete C8H6BrN3, ami 224,06 g/mol molekulatömegnek felel meg. A számított sűrűség környezeti körülmények között körülbelül 1,74 g/cm³. Jó oldhatóságot mutat poláris szerves oldószerekben, például dimetil-szulfoxidban és dimetil-formamidban, míg vízben és szokásos szerves oldószerekben, például diklór-metánban korlátozottan oldódik. A molekula kinazolinmagot tartalmaz, a 6-os helyzetben brómatommal és a 2-es pozícióban aminocsoporttal. A számított logP érték körülbelül 1,9, ami mérsékelt lipofilitást jelez. Nulla forgatható kötésekkel rendelkezik, topológiai poláris felülete 51,8 Ų. A vegyület GHS veszélyességi besorolást tartalmaz, beleértve az akut toxicitást (orális, dermális, belélegzés) és a bőr-/szemirritációt, „Figyelem” figyelmeztető szóval. Tárolása szorosan lezárt tartályokban inert atmoszférában, csökkentett hőmérsékleten (2-8 fok) ajánlott a stabilitás megőrzése érdekében. Kerülni kell az erős oxidálószerekkel és erős bázisokkal való érintkezést.

A 6-bróm-kinazolin-2--amin egy kinazolin magból áll, amely pirimidin- és benzolgyűrűket kombináló biciklusos heteroaromás rendszer, a 6--helyzetben egy brómatommal és a 2{10}-helyzetben egy aminocsoporttal. Ez a szubsztitúciós mintázat merev, sík vázat hoz létre meghatározott elektronikus tulajdonságokkal: az elektronokat kivonó pirimidingyűrű a brómatommal kombinálva elektron-hiányos aromás rendszert hoz létre, míg az aminocsoport hidrogénkötés donor kapacitást és nukleofil reaktivitást is biztosít. A bróm atom sokoldalú fogantyúként szolgál az átmenetifém-katalizált keresztkapcsolási reakciókhoz, lehetővé téve különféle aril-, heteroaril- és alkinil-szubsztituensek bejuttatását. Ezt a kompakt, de többfunkciós heteroaromás építőelemet széles körben alkalmazzák az orvosi kémiában kináz-inhibitorok és más terápiás szerek előállítására, ahol a kinazolin mag kulcsfontosságú hidrogénkötési kölcsönhatásokba léphet az ATP-kötő zsebekkel, míg a bróm lehetővé teszi a szerkezet-aktivitás összefüggések szisztematikus feltárását.

Kináz inhibitor fejlesztés
Az orvosi kémiában ez a bróm-kinazolin kulcsfontosságú építőelemként szolgál az epidermális növekedési faktor receptor inhibitorok és más, a rákot megcélzó tirozin-kináz inhibitorok szintézisében. A kinazolin mag kiváltságos támaszték az onkológiai gyógyszerkutatásban, amely nagy komplementaritás mellett képes elfoglalni az ATP-kötő zsebeket. A 4-anilino-szubsztituenst hordozó származékok jelentős citotoxicitást mutattak a humán méhnyakráksejtekkel (HeLa) szemben, aktivitása meghaladja az ismert EGFR-gátlók, például a gefitinib aktivitását. A brómatom lehetővé teszi a késői-stádiumú diverzifikációt a Suzuki, Buchwald-Hartwig vagy Sonogashira kapcsolásokon keresztül a hatékonyság és a szelektivitás optimalizálása érdekében.

Rákellenes kutatási alkalmazások
Az ebből az állványból származó vegyületeket alaposan vizsgálják citotoxikus hatásuk miatt különböző rákos sejtvonalakkal, beleértve a vese- (TK-10), a melanomát (UACC-62) és a mellrákot (MCF-7). A hatásmechanizmus gyakran magában foglalja a receptor tirozin kinázok ATP helyén történő kompetitív kötődést, gátolva a sejtosztódást és proliferációt szabályozó jelátviteli útvonalakat. Az ezeknél a származékoknál megfigyelt meredek szerkezet-aktivitás összefüggés arra utal, hogy a kisebb szerkezeti változások jelentősen befolyásolják a kötési affinitást és a gátló hatást.

Szintetikus intermedier gyógyszerészeti fejlesztéshez
Ez a vegyület sokoldalú köztes termékként szolgál különféle kinazolin{0} alapú terápiás szerek szintézisében. Egy tipikus szintetikus út az 5-bróm-2-fluor-benzaldehid reakciója guanidin-karbonáttal dimetil-acetamidban, emelt hőmérsékleten (140 °C). A bróm atom palládiumkatalizált keresztkapcsolásokkal tovább funkcionalizálható, lehetővé téve a vegyületkönyvtárak gyors összeállítását a szerkezet-aktivitás kapcsolati vizsgálatokhoz, amelyek különböző kinázokat, köztük cdc2-szerű kinázokat céloznak meg.

Kémiai Biológiai szonda
A merev heteroaromás mag és a meghatározott szubsztitúciós mintázat teszi ezt a vegyületet értékessé molekuláris próbák tervezésében a kináz jelátviteli útvonalak és a gyógyszerrezisztencia mechanizmusok tanulmányozására. Az a képessége, hogy különböző kémiai átalakulásokon megy keresztül, miközben a kinazolin magot érintetlenül tartja, lehetővé teszi fluoreszcens címkék vagy affinitási fogantyúk rögzítését a sejtek felvételének, a célpontok összekapcsolódásának és az intracelluláris eloszlásnak a biológiai rendszerekben történő nyomon követésére.

Népszerű tags: 6-bróm-kinazolin-2-amin, Kína 6-bróm-kinazolin-2-amin gyártók, beszállítók, 2-nitropiridin-5-karbonsav, 5-hidroxi-pikolinsav, 525-76-8, 696-30-0, heteroaromás gyűrű, O C1C2 CC CC C2N CC O1